Genetic basis of enhanced stress resistance in long‐lived mutants highlights key role of innate immunity in determining longevity
Notice bibliographique
Résumé
Mutations that extend lifespan are associated with enhanced resistance to stress. To better understand the molecular mechanisms underlying this relationship, we directly compared lifespan extension, resistance to external stressors, and gene expression in a panel of nine long-lived Caenorhabditis elegans mutants from different pathways of lifespan extension. All of the examined long-lived mutants exhibited increased resistance to one or more types of stress. Resistance to each of the examined types of stress had a significant, positive correlation with lifespan, with bacterial pathogen resistance showing the strongest relationship. Analysis of transcriptional changes indicated that all of the examined long-lived mutants showed a significant upregulation of multiple stress response pathways. Interestingly, there was a very significant overlap between genes highly correlated with stress resistance and genes highly correlated with longevity, suggesting that the same genetic pathways drive both phenotypes. This was especially true for genes correlated with bacterial pathogen resistance, which showed an 84% overlap with genes correlated with lifespan. To further explore the relationship between innate immunity and longevity, we disrupted the p38-mediated innate immune signaling pathway in each of the long-lived mutants and found that this pathway is required for lifespan extension in eight of nine mutants. Overall, our results demonstrate a strong correlation between stress resistance and longevity that results from the high degree of overlap in genes contributing to each phenotype. Moreover, these findings demonstrate the importance of the innate immune system in lifespan determination and indicate that the same underlying genes drive both immunity and longevity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».