Whole blood RNA-seq demonstrates an increased host immune response in individuals with cystic fibrosis who develop nontuberculous mycobacterial pulmonary disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Individuals with cystic fibrosis have an elevated lifetime risk of colonization, infection, and disease caused by nontuberculous mycobacteria. A prior study involving non-cystic fibrosis individuals reported a gene expression signature associated with susceptibility to nontuberculous mycobacteria pulmonary disease (NTM-PD). In this study, we determined whether people living with cystic fibrosis who progress to NTM-PD have a gene expression pattern similar to the one seen in the non-cystic fibrosis population. METHODS: We evaluated whole blood transcriptomics using bulk RNA-seq in a cohort of cystic fibrosis patients with samples collected closest in timing to the first isolation of nontuberculous mycobacteria. The study population included patients who did (n = 12) and did not (n = 30) develop NTM-PD following the first mycobacterial growth. Progression to NTM-PD was defined by a consensus of two expert clinicians based on reviewing clinical, microbiological, and radiological information. Differential gene expression was determined by DESeq2. RESULTS: No differences in demographics or composition of white blood cell populations between groups were identified at baseline. Out of 213 genes associated with NTM-PD in the non-CF population, only two were significantly different in our cystic fibrosis NTM-PD cohort. Gene set enrichment analysis of the differential expression results showed that CF individuals who developed NTM-PD had higher expression levels of genes involved in the interferon (α and γ), tumor necrosis factor, and IL6-STAT3-JAK pathways. CONCLUSION: In contrast to the non-cystic fibrosis population, the gene expression signature of patients with cystic fibrosis who develop NTM-PD is characterized by increased innate immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».