Increased sensitivity to chemically induced colitis in mice harboring a DNA-binding deficient aryl hydrocarbon receptor
Notice bibliographique
Résumé
The aryl hydrocarbon receptor (AHR), a transcription factor best known for mediating toxic responses of environmental pollutants, also integrates metabolic signals to promote anti-inflammatory responses, intestinal homeostasis, and maintain barrier integrity. AHR regulates its target genes through direct DNA-binding to aryl hydrocarbon response elements (AHREs) but also through tethering to other transcription factors in a DNA-binding independent manner. However, it is not known if AHR's anti-inflammatory role in the gut requires its ability to bind to AHREs. To test this, we determined the sensitivity of Ahrdbd/dbd mice, a genetically modified mouse line that express an AHR protein incapable of binding to AHREs, to dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis. Ahrdbd/dbd mice exhibited more severe symptoms of intestinal inflammation than Ahr+/+ mice. None of the Ahrdbd/dbd mice survived after the 5-day DSS followed by 7-day washout period. By day 6, the Ahrdbd/dbd mice had severe body weight loss, shortening of the colon, higher disease index scores, enlarged spleens, and increased expression of several inflammation genes, including interleukin 1b (Il-1b), Il-6, Il-17, C-x-c motif chemokine ligand 1 (Cxcl1), Cxcl2, Prostaglandin-endoperoxide synthase (Ptgs2), and lipocalin-2. Our findings show that AHR's DNA-binding domain and ability to bind to AHREs are required to reduce inflammation, maintain a healthy intestinal environment, and protect against DSS-induced colitis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».