Amphetamine disrupts dopamine axon growth in adolescence by a sex-specific mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Initiating drug use during adolescence increases the risk of developing addiction and psychiatric disorders later in life, with long-term outcomes varying according to sex and exact timing of use. Even though most individuals begin experimenting with drugs of abuse in adolescence, to date, the cellular and molecular underpinnings explaining differential sensitivity to detrimental drug effects remain unknown. The Netrin-1/DCC guidance cue system plays a critical role in the adolescent development of mesocorticolimbic dopamine circuitry, segregating the cortical and limbic pathways. Adolescent experiences, including exposure to drugs of abuse, can regulate Dcc expression in male mice, placing Netrin-1/DCC signaling as a potential molecular link between experience and enduring changes to circuitry and behavior. Here we show that exposure to a recreational-like regimen of amphetamine (AMPH) in adolescence induces sex- and age-specific alterations in Dcc expression in the ventral tegmental area. Female mice are protected against the deleterious long-term effects of AMPH-induced Dcc regulation by compensatory changes in the expression of its binding partner, Netrin-1. AMPH induces targeting errors in mesolimbic dopamine axons and triggers their ectopic growth to the prefrontal cortex, only in early-adolescent male mice, underlying a male-specific vulnerability to its enduring cognitive effects. Upregulating DCC receptor expression in dopamine neurons in adolescent males using a neuron-optimized CRISPR/dCas9 Activation System induces female-like protection against the persistent effects of AMPH in early adolescence on inhibitory control. Netrin-1/DCC signaling is therefore a molecular switch which can be differentially regulated in response to the same experience as function of age and sex of the individual, leading to divergent long-term outcomes associated with vulnerable or resilient phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».