Amphiregulin and Growth Differentiation Factor 11 Promote Retinal Ganglion Cell Survival In Vivo through Activation of Smad3
Notice bibliographique
Résumé
Although adult neurons in the mammalian central nervous system (CNS) cannot spontaneously repair themselves after injury, a growing body of evidence indicates that genetically manipulating them can increase their intrinsic reparative ability.However, as genetic manipulation is not clinically feasible, current research continues to investigate pharmacological approaches to transiently enhance the intrinsic ability of adult CNS neurons to survive and regenerate their axons.Amphiregulin (AREG) is a unique epidermal growth factor receptor (EGFR) ligand that has been shown to be crucial in liver regeneration, and accumulating evidence suggests that AREG signaling can promote both survival and axon regeneration of neurons.Growth differentiation factor 11 (GDF11) is a member of the transforming growth factor β (TGF-β) superfamily, and it has been shown to exert rejuvenation effects in the aged brain and promote neuronal survival in the CNS.However, it is unknown whether AREG and GDF11 are capable of inducing neuronal survival and axon regeneration in the visual system.Hence, the current study investigated: 1) the developmental and post-injury expression patterns of these two ligands and their respective receptors, EGFR and activin-like kinase 5 (ALK5), 2) the potential neuroprotective and regenerative effects of these two ligands on retinal ganglion cells (RGCs) by using optic nerve crush (ONC) model, and 3) the molecular mechanisms mediating the neuroprotective and regenerative effects of AREG and GDF11 on RGCs.Based on the western blot and immunohistochemical data, both AREG and GDF11 are consistently expressed throughout retina development, but their receptors are only upregulated during early retina development.Furthermore, AREG expression is significantly reduced in adult retina 7 days after ONC whereas GDF11 expression remains unchanged after ONC.Interestingly, while EGFR expression is only upregulated 3 days after ONC, ALK5 expression is consistently upregulated throughout the v
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».