Distribution and Activation of Melanin-Concentrating Hormone Receptor-1 at Dopaminergic, GABAergic, and Glutamatergic Neurons in the Ventral Tegmental Area
Notice bibliographique
Résumé
Melanin-concentrating hormone (MCH) is an orexigenic neuropeptide that acts through its receptor (MCHR1) to promote positive energy balance by increasing food intake and decreasing energy expenditure.MCH has been shown to inhibit dopamine release from the mesocorticolimbic dopamine pathway originating in the ventral tegmental area (VTA), and a hyperdopaminergic state underlies hyperactivity observed in animals lacking MCH or MCHR1.However, it is not known if the inhibitory effect of MCH on dopaminergic tone could be due to direct regulation of dopaminergic VTA neurons.We used a combination of molecular, neuroanatomical, and electrophysiological techniques to assess MCHR1 expression and activation in the VTA.MCH neurons project to the VTA, which comprises nerve terminals that contain MCH and may represent MCH release sites.Consistent with this, we detected MCHR1 expression on major VTA cell types, including those that are dopaminergic, GABAergic, and glutamatergic.Functional MCHR1 activation may regulate dopamine release via two mechanisms, one by acutely and directly inhibiting dopaminergic VTA neurons, and the other by disinhibiting glutamatergic afferents to dopaminergic VTA neurons.While we have not measured dopamine release in this present thesis, we postulate that MCH may acutely suppress dopamine release, while concurrently engaging local glutamatergic signaling to restore dopamine levels.These results signify that the VTA is a novel target for MCH-mediated physiology, including for the maintenance of energy homeostasis.their help and for making lab all the more enjoyable.Special thanks to Ralitsa Nikolova for her help analyzing ISH signal, Mikayla Payant for helping with anterograde injection studies, and Jesukhogie Williams-Ikhenoba for his help with gene and protein expression studies.Additional thanks to Bianca Bono for helping to prepare tissue and establish a combined ISH and IHC protocol.Thank you to the Mighty 93.1, CKCU FM, for always having fantastic programming to listen to and for allowing me to host my own show "Track 11" (https://cod.ckcufm.com/programs/518/info.html).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».