MicroRNA miR-378-3p is a novel regulator of endothelial autophagy and function
Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is a highly conserved cellular process in which cytoplasmic materials are internalized into an autophagosome that later fuses with a lysosome for their degradation and recycling. MicroRNAs (miRNAs) are integral regulators in various cellular processes including autophagy and endothelial function. Accordingly, we hypothesize that miRNA, miR-378-3p, is an essential regulator of endothelial autophagy and endothelial function. MiR-378-3p expression was measured following inhibition and activation of autophagy in endothelial cells. A gain- or loss-of function approach was employed to either overexpress or inhibit the expression of miR-378-3p, respectively, in cultured endothelial cells, and markers of autophagy and indices of endothelial function, such as proliferation, migration and tube forming potential were measured. Inhibition and activation of autophagy up- and down-regulated the expression of miR-378-3p, respectively. Furthermore, miR-378a-3p overexpression was associated with impaired autophagy indicated by a reduced LC3-II/LC3-I ratio, and endothelial function indicated by increased proliferation associated with reduced p21 expression, reduced angiogenic potential and increased migration, which were associated with reduced expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), an essential regulator of endothelial function. Accordingly, miR-378a-3p inhibition was associated with reduced cell proliferation, migration and increased eNOS in endothelial cells. Apoptosis was not affected in cells transfected with antagomir. Using in silico approach, Protein Disulfide Isomerase Family A Member 4 (PDIA-4) was identified and confirmed as a target of miR-378-3p. PDIA-4 expression was significantly reduced or enhanced in miR-378-3p-overexpressing or -silenced endothelial cells, respectively. Our findings show an inverse relationship between miR-378-3p and endothelial autophagy and function, providing a novel insight about the epigenetic regulation of these processes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».