Loss of Panx1 Function in Zebrafish Alters Motor Behavior in a Lab-on-Chip Model of Parkinson's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Pannexin 1 (Panx1) forms ATP-permeable membrane channels that play essential roles in purinergic signaling in the nervous system. Several studies suggest a link between Panx1-based channels activity and neurodegenerative disorders including Parkinson’s disease (PD), but experimental evidence is limited. Here, we applied behavioral and molecular screening of zebrafish larvae to examine the role of Panx1 in both pathological and normal conditions, using electrical stimulation in a microfluidic chip and RT-qPCR. A zebrafish model of PD was produced by exposing wildtype (panx1a+/+) and Panx1a knock-out (panx1a-/-) zebrafish larvae to 250µM 6-hydroxydopamine (6-OHDA). After 72hrs treatment with 6-OHDA a reduced electric-induced locomotor activity was observed in 5 days post fertilization (dpf) panx1a+/+ larvae. The 5dpf panx1a-/- larvae were not different from affected. The RT-qPCR data showed a reduction in tyrosine hydroxylase (TH) expression level in both panx1a+/+ and panx1a-/- groups. However, TH expression of 6-OHDA exposed panx1a-/- larvae was not decreased when compared to untreated mutants. Extending 6-OHDA treatment duration to 120hrs caused a significant reduction in the locomotor response of 7dpf panx1a-/- larvae when compared to the untreated panx1a-/- group. The RT-qPCR data also confirmed a significant decrease in TH expression levels after 120hrs treatments with 6-OHDA for both genotypes. Our results suggest that the absence of Panx1a channels compromised dopaminergic signaling in 6-OHDA-treated zebrafish larvae. We here propose that zebrafish Panx1a models offer great opportunities to shed light on the physiological and molecular basis of PD. Panx1a might play a preventive role on PD progression, and therefore deserves further investigation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».