Human CARMIL2 deficiency underlies a broader immunological and clinical phenotype than CD28 deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Patients with inherited CARMIL2 or CD28 deficiency have defective T cell CD28 signaling, but their immunological and clinical phenotypes remain largely unknown. We show that only one of three CARMIL2 isoforms is produced and functional across leukocyte subsets. Tested mutant CARMIL2 alleles from 89 patients and 52 families impair canonical NF-κB but not AP-1 and NFAT activation in T cells stimulated via CD28. Like CD28-deficient patients, CARMIL2-deficient patients display recalcitrant warts and low blood counts of CD4+ and CD8+ memory T cells and CD4+ TREGs. Unlike CD28-deficient patients, they have low counts of NK cells and memory B cells, and their antibody responses are weak. CARMIL2 deficiency is fully penetrant by the age of 10 yr and is characterized by numerous infections, EBV+ smooth muscle tumors, and mucocutaneous inflammation, including inflammatory bowel disease. Patients with somatic reversions of a mutant allele in CD4+ T cells have milder phenotypes. Our study suggests that CARMIL2 governs immunological pathways beyond CD28.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».