Regulatory utility of physiologically‐based pharmacokinetic modeling to support alternative bioequivalence approaches and risk assessment: A workshop summary report
Notice bibliographique
Résumé
This report summarizes the proceedings for day 2 sessions 1 and 3 of the 2-day public workshop entitled "Regulatory Utility of Mechanistic Modeling to Support Alternative Bioequivalence Approaches," a jointly sponsored workshop by the US Food and Drug Administration (FDA) and the Center for Research on Complex Generics (CRCG). The aims of this workshop were: (1) to discuss how mechanistic modeling, including physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling and simulation, can support product development, and regulatory submissions; (2) to share the current state of mechanistic modeling for bioequivalence (BE) assessment through case studies; (3) to establish a consensus on best practices for using PBPK modeling for BE assessment to help drive further investment by the generic drug industry into mechanistic modeling and simulation; and (4) to introduce the concept of a Model Master File to improve model-sharing. The theme of day 2 covered PBPK absorption model for oral products as an alternative BE approach and a tool for supporting risk assessment and biowaiver (session 1), oral PBPK for evaluating the impact of food on BE (session 2), successful cases, and challenges for oral PBPK (session 3). This report summarizes the topics of the presentations of day 2 sessions 1 and session 3 from FDA, academia, and pharmaceutical industry, including the current status of oral PBPK, case examples as well as the challenges and opportunities in this area. In addition, panel discussions on the utility of oral PBPK in both new drugs and generic drugs from regulatory and industry perspective are also summarized.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,072 | 0,029 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,009 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,006 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».