Ikaros family proteins redundantly regulate temporal patterning in the developing mouse retina
Notice bibliographique
Résumé
Temporal identity factors regulate competence of neural progenitors to generate specific cell types in a time-dependent manner, but how they operate remains poorly defined. In the developing mouse retina, the Ikaros zinc-finger transcription factor Ikzf1 regulates production of early-born cell types, except cone photoreceptors. In this study we show that, during early stages of retinal development, another Ikaros family protein, Ikzf4, functions redundantly with Ikzf1 to regulate cone photoreceptor production. Using CUT&RUN and functional assays, we show that Ikzf4 binds and represses genes involved in late-born rod photoreceptor specification, hence favoring cone production. At late stages, when Ikzf1 is no longer expressed in progenitors, we show that Ikzf4 re-localizes to target genes involved in gliogenesis and is required for Müller glia production. We report that Ikzf4 regulates Notch signaling genes and is sufficient to activate the Hes1 promoter through two Ikzf GGAA-binding motifs, suggesting a mechanism by which Ikzf4 may influence gliogenesis. These results uncover a combinatorial role for Ikaros family members during nervous system development and provide mechanistic insights on how they temporally regulate cell fate output.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».