A Quantitative‐EEG Assessment of Alpha‐1062, a Novel Pro‐Drug of Galantamine for the Treatment of Mild to Moderate Dementia Associated with Alzheimer’s Disease.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) enhance cognitive functioning in Alzheimer’s disease (AD). The use of AChEIs at therapeutic doses is limited by gastrointestinal (GI) side effects, such as nausea, vomiting and diarrhea. Alpha‐1062 is a pharmacologically inactive prodrug of the AChEI galantamine specifically designed to reduce or eliminate GI side effects and provide increased safety. In addition to its activity as an AChEI, galantamine exhibits a second important mechanism of action, binding allosterically to nicotinic cholinergic receptors enhancing their responsiveness to acetylcholine. In Phase 1 single ascending dose (SAD) and multiple ascending dose (MAD) trials in young and elderly healthy subjects, Alpha‐1062 demonstrated both evidence of an improved GI side effect profile and enhanced cognition. Here we extend the findings of the SAD and MAD studies with an additional analysis of the effects of Alpha‐1062 on quantitative‐EEG (qEEG) data collected as part of the MAD study. Methods Subjects (n = 12/dose) were administered two doses per day of Alpha‐1062 for 7 consecutive days. Pharmaco‐EEG measurements were performed for 4 min eyes closed / 4 min eyes open, on day 1 and day 7 at various timepoints both pre‐dose and post‐dose using a standard 10‐20 electrode montage with 21 channels. qEEG data analysis was conducted using qEEG indices developed using a machine learning algorithm based on the analysis of 39 AD patients administered galantamine ( Sci Rep 7 , 5775 [2017]). These were an AD index and a galantamine index, which were expected to be sensitive to the effects of Alpha 1062 administration. Results In healthy elderly subjects, Alpha‐1062 administration improved response on the AD index (p <0.05) compared to placebo, at the pre‐dose timepoint on day 7. The AD index was also reduced at all post‐dose timepoints on day 7 relative to placebo. Changes in several other relevant measures of qEEG function suggested Alpha‐1062 improved brain function. Conclusion These data demonstrate the potential benefit Alpha‐1062 in the treatment of AD. Alpha‐1062 was safe in the dose range investigated, and influenced pharmaco‐EEG outcomes in healthy elderly subjects that were consistent with the previously documented positive effects in tests related to sustained attention and working memory.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».