Plasma p‐tau181 concentration accurately predicts clinically diagnosed Alzheimer’s Disease cases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The feasibility of detecting tau phosphorylated at threonine‐181(p‐tau181) in CSF makes it a valuable biomarker for diagnosis in the field of Alzheimer’s Disease (AD). Recently, the novel technologies accurately measuring biomarkers directly in blood offer a unique advantage for use in clinical testing and trials. This study describes the performance testing of a novel plasma p‐tau181 Simoa assay to predict clinical AD. Method The presented data were obtained after analysis of EDTA plasma from cases with clinical AD who had been referred to the UBC Hospital Clinic with complaint of cognitive impairment and were assessed for dementia and AD between 2008 – 2018. We also analysed serum of 50 random healthy donors and 50 aged ‐ matched controls with normal cognition. The samples were assayed using an ADx Neurosciences developed p‐tau181 specific Simoa assay. Analytical performance (precision, detection limit, parallelism) and analyte stability was evaluated using healthy‐donor samples. Finally, the p‐tau181 specificity was assessed using synthetic peptides. Result 254 AD patients (female = 125) and 100 controls (female = 39) were included. The average of plasma p‐tau181 was 72.9 ±36.8 ng/L in AD cases and the average of serum p‐tau181 was 8.1± 10.5 ng/L in controls. The concentration of plasma p‐tau181 in patients with AD was significantly increased with at‐least 9‐fold versus controls (p=<0.001). ROC analysis demonstrated an AUC of 0.92 and a suitable clinical cut‐off of 34.3 ng/L. Analytical performance testing: 1 of the 254 AD samples tested were below the LLOQ of 1.38 ng/L. The intra‐ and inter‐ assay variability was 8.2% CV and 11.8 % CV, respectively. Sample dilution (df 2‐4‐5‐6) resulted in mean parallelism of 93.5 %. P‐tau181 levels were stable up to 5 Freeze/Thaw cycle (mean 98.9%) and up to 24h at 4°C or RT. The assay was found to be highly specific towards p‐tau181 and nonreactive to p‐tau175. Conclusion The plasma p‐tau181 concentration in AD cases were significantly higher than controls with limited overlap and in line with published data. The specific measurement of plasma p‐tau181 shows good promise in offering a non‐biased measurement and help in the clinical assessment of AD patients and clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».