Amyloid and tau pathologies associate with distinct aspects of the inflammatory cascade
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inflammation has long been pointed out as a key feature in Alzheimer’s disease (AD). However, the heterogeneity of AD pathology might trigger different aspects of the immune response. Here, we aimed to study the association of the newly proposed concept of inflammatory composite indexes with Aβ and tau pathologies across the aging and AD spectra. We hypothesize that distinct inflammatory pathways are associated with the different hallmarks of AD. Method A panel of 92 inflammation‐related markers was measured in the CSF of 60 individuals (35 cognitively unimpaired and 25 cognitively impaired) from the McGill TRIAD cohort. These 92 proteins were clustered by ontogenetic similarity and physical interaction using STRING. A z‐scored composite value representing each cluster was created for each individual. Individuals were classified as Aβ‐ and tau‐positive using global [18F]AZD4694 and temporal meta‐ROI [18F]MK6240 PET, respectively. Linear regressions (corrected by diagnosis, age, sex, and APOEɛ4 status) and receiver operating characteristic (ROC) analyses evaluated clusters’ performance. Result Of the six clusters identified in our protein network analysis, three positively correlated with global Aβ‐PET (C4,C5, and C6) and three with meta‐ROI tau PET (C2,C4, and C5;Fig.1). However, controlling for Aβ PET, tau PET was only associated with C2, indicating that the association with the other two clusters (C4 and C5) was dependent of Aβ pathology. The cluster exclusively associated with tau (C2), represents tumor necrosis factor‐mediated signaling pathways. On the other hand, C6, related to the stimulation of interferon‐gamma production, and C5, related to glial cell‐derived neurotrophic receptor binding, are exclusively associated with Aβ. ROC analysis showed that all clusters presented a better performance predicting Aβ‐PET positivity than tau‐PET positivity (Fig.2A,B). Additionally, overall the clusters showed a better performance than sTREM2, a classical inflammatory biomarker. Conclusion Our novel clustering approach supports that Aβ and tau proteinopathies are associated with distinct aspects of the inflammatory cascade. Our results suggest that a composite of inflammatory proteins better identifies AD pathology than a single marker. Finally, this suggested cluster approach helps to understand the inflammatory response to Aβ and tau and can uncover inflammation‐related AD pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».