The interplay between functional MRI measures of episodic memory and CSF measures of tau in healthy adults at risk of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neural changes occur early in Alzheimer’s disease (AD). Longitudinal data on the relationship between AD pathology and brain activity, however, are sparse. Using an established cohort of cognitively unimpaired older adults (PREVENT‐AD) at risk of AD (due to familial incidence), we assessed the relationship between functional magnetic resonance imaging (fMRI) activity during episodic memory retrieval and cerebrospinal fluid (CSF) markers of tau and β‐amyloid. We aimed to test whether baseline fMRI signal predicts changes in CSF markers and vice versa. Method Three‐hundred and three participants (64.7±8.3yrs, 82 male) underwent task‐based fMRI of associative episodic memory retrieval at baseline, with longitudinal fMRI data for up to five timepoints with a 3, 12, 24, and 48‐month follow‐up. Region of Interest (ROI) analysis assessed retrieval activity (Fig.1A; t‐contrast differentiating hits for old stimuli from the correct rejection of new stimuli) in the bilateral precuneus and medial temporal lobe (MTL, Fig.1B‐1C). In a subset of participants (n = 117, 30 male), CSF was sampled to quantify t‐tau, p‐tau 181, and the ratio of β‐amyloid 1‐42 to p‐tau 181 (with another measurement 36‐months post‐baseline). Data were analyzed with random‐intercept linear mixed models, assessing changes in ROI activity and CSF markers over time. We tested whether baseline ROI activity predicted change in CSF markers and whether baseline CSF measures predicted change in ROI activity over time. Result Results indicate a significant decrease in precuneus activity over time, but not MTL, and an increase in t‐tau and p‐tau 181 (Fig.2A‐2D). No change was observed for β‐amyloid/p‐tau 181 ratio. We also observed a significant time by baseline MTL activity interaction on t‐tau (Fig.3) with higher baseline activity being associated with lower t‐tau in CSF over time. We observed no relationship between baseline CSF markers and functional activity. Conclusion While preliminary, these results suggest that baseline MTL retrieval activity may predict t‐tau (a marker of neurodegeneration) accumulation in the CSF of healthy adults at risk of AD. Further analyses of whole‐brain episodic memory responses, episodic memory task‐performance over time, and of positron emission tomography (PET) measures of regional tau and β‐amyloid, are critical to extend these findings further.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».