Tau Pathology in the Entorhinal‐Hippocampal Circuit
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The lateral entorhinal cortex (LEC) is the site of tau accumulation in early stages of Alzheimer’s disease and has projections downstream to the dentate gyrus (DG) of the hippocampus. The pathological form of tau has the ability to propagate across synapses, spreading to connected brain regions and correlating with memory deficits and synaptic loss. Downstream to the LEC, the hippocampal DG is the site of ongoing adult neurogenesis, with new granule neurons added showing enhanced plasticity and increased survival compared to older neurons. We are interested in examining the role of neuron age for vulnerability to tau pathology in the LEC‐DG circuit. Method We use a transgenic mouse model to label neurons born at different ages in the DG (development vs. adulthood) with a fluorescent reporter and inject a human Tau‐expressing virus, or control virus, into the LEC directly to mimic early, localized tau pathology. Following a 4‐month incubation, animals are tested for memory deficits specific to the LEC and hippocampus with Novel Object Recognition (NOR) and Novel Place Recognition (NPR) and tissue is immunohistochemically processed to analyze tau levels and cellular morphology in fluorescent‐labelled DG neurons. We assess synaptic changes in DG neurons via measuring dendritic spines, dendritic complexity and mossy fibre boutons. Result Our findings demonstrate that tau animals perform worse on NOR compared to healthy controls, while no difference is found for NPR. Morphological results show adult‐born neurons have an increase in thin dendritic spines and decrease in mushroom spines in tau animals relative to controls, as well as reduced mossy fibre bouton filopodia length. Conclusion Our initial results demonstrate the effect of tau on the LEC‐DG circuit, with altered synaptic structures and impaired memory performance under tau pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».