Longitudinal changes in plasma p‐tau181 as a surrogate variable to populational interventions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background It has already been shown that longitudinal changes in plasma phosphorylated tau 181 (p‐tau181) correlate with longitudinal Alzheimer’s disease (AD) progression. However, it is unclear whether longitudinal plasma p‐tau181 is a suitable measure to be used as a surrogate variable in clinical trials. This study aims to evaluate the utility of using longitudinal changes in plasma p‐tau181 to monitor drug effects in AD clinical trials. Method We evaluated 715 individuals (227 cognitively unimpaired (CU) amyloid‐beta (Aβ ) negative, 103 CU Aβ positive, 265 mild cognitive impairment (MCI) Aβ positive, and 120 Alzheimer’s disease (AD) dementia Aβ positive) from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Individuals diagnosed with AD or MCI were classified as cognitive impaired (CI). The subjects had [18F]florbetapir Aβ PET at baseline and longitudinal plasma p‐tau181 (up to 4‐year follow‐up duration). We determined the longitudinal rates of change in plasma p‐tau181 concentrations and its effect sizes, calculated as mean change divided by the standard deviation. Logistic regression tested whether the longitudinal change in p‐tau181 status was associated with individuals’ clinical deterioration. Result Plasma p‐tau181 slope of change was positively associated with baseline plasma p‐tau concentrations (Fig 1). Longitudinal increase in plasma p‐tau181 was correlated with longitudinal worsening in cognition. Long‐term increase in plasma p‐tau181 values was more consistent in CU Aβ negative (48‐month effects size=0.4) and CU Aβ positive (48‐month effects size=0.6) than in CI Aβ positive (48‐month effects size=0.2) individuals (Fig 2). Conclusion Monitoring change in plasma p‐tau181 status from negative to positive can be helpful to identify individuals on the verge of cognitive deterioration in clinical practice. Longitudinal changes in plasma p‐tau181 values can open a new frontier in AD research offering a cost‐effective and scalable alternative to be used as a surrogate variable in large‐scale trials designed to test the effects of population interventions on the natural history of tau pathology in elderly populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,029 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».