THE GLUTAMATERGIC SYSTEM IN ALZHEIMER’S DISEASE: A SYSTEMATIC REVIEW WITH META‐ANALYSIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Glutamate is the most important excitatory neurotransmitter in the human brain, and the regulation of its homeostasis is of utmost importance for brain proper functioning. At the synapse level, glutamate binds to ionotropic (NMDAR, AMPAR and KAR) and metabotropic receptors (8 isoforms, mGluR1 to mGluR8). Also located at the glutamatergic synapse are the vesicular transporters (vGLUT), a synaptic marker, and glutamate transporters (GLT1), which are responsible for glutamate re‐uptake. Increases in the glutamate concentration in the synaptic cleft leads to a phenomenon called excitotoxicity, which causes progressive neuronal death. Nonetheless, glutamate excitotoxicity has been described as a common feature in neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s Disease (AD). Multiple studies reported alterations in the glutamatergic system in the AD brain. Thus, considering the large number of publications, we sought to perform a systematic review with meta‐analysis to assess whether the glutamatergic system is consistently altered in AD patients. Method PubMed and Web of Science databases were searched for articles that evaluated glutamatergic system components in AD. Pooled effect sizes were determined with standardized mean differences using the Hedge G method with random effects. Result The search initially retrieved 6000 articles. Following exclusion criteria, 59 articles were included in this study. We found that regions typically affected with AD pathology presented reduced NMDAR subunit NR1 (p = 0.017, z = 2.38, i2 = 71.3%) (Figure 1), NR2A (p = 0.001, z = 3.38, i2 = 0%) (Figure 2), NR2B (p < 0.0001, z = 3.86, i2 = 0%) (Figure 3), AMPAR subunits GluA2/3 (p = 0.018, z = 2.36, i2 = 84.5%) (Figure 4). Conversely, we did not observe significant differences in the level of GLT1, vGLUT1, vGLUT2, AMPAR subunit GluA1 and mGluRs in postmortem brain tissue. Further analyses are in process to assess other glutamatergic components, as well sensitivity analysis considering risk of bias for each study. Conclusion In conclusion, the early results of this meta‐analysis suggest that changes in the glutamatergic system in AD are not generalized, but specifically related to ionotropic receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,028 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,017 | 0,028 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».