Plasma phospho‐tau predicts differences in white matter microstructural complexity and cognition in non‐demented older adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background White matter (WM) measures from diffusion magnetic resonance imaging (dMRI) are sensitive to Alzheimer’s disease (AD) pathology and cognitive impairment. Whereas most extant dMRI studies focused on uniformly‐oriented WM fiber tracts, variations in crossing fiber regions also show sensitivity to mild cognitive impairment (MCI) and AD diagnoses. Such crossing fiber alterations may reflect differential disease effects on constituent fibers, suggesting that quantifying crossing fibers may provide unique markers of early WM changes and neurocognitive risk in AD and MCI. Although few methods exist for quantifying crossing fibers, recent findings show older age is associated with increased microstructural complexity (CX) a novel method to characterize in crossing fibers. The present study evaluated CX in relation to variation in plasma AD biomarkers and cognitive performance in older adults without dementia. Method Data from 48 participants included clinical evaluation, neuropsychological assessment, dMRI neuroimaging and venipuncture. SIMOA assays quantified the AD plasma biomarkers Aβ42, Aβ40, and tau phosphorylated at threonine181 (pTau‐181). Participants were clinically characterized as cognitively normal (n=19) or with MCI (amnestic: n=18; non‐amnestic: n=11). Diagnostic groups did not differ with respect to years of age and education, systolic and diastolic blood pressure, proportions of men and women, proportions of APOE ε4 allele carriers, or plasma biomarker levels. Processing of dMRI data followed the MRtrix fixel‐based analysis (FBA) framework to estimate voxelwise CX data for all participants. Result Voxelwise regression of whole‐brain CX on pTau‐181 levels revealed a significant positive effect in the dorsal cingulum bundle and adjacent corpus callosum. Post hoc regression of mean CX sampled from significant voxels on pTau‐181 showed greater pTau‐181 level strongly predicts higher CX in this region (partial‐R=0.579, p<0.001), even while controlling for age, education, and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score. Path analysis linking pTau‐181 and cognition showed elevated circulating pTau‐181 levels strongly predict increased white matter complexity in mid‐cingulum bundle, which in turn predicts reduced cognitive performance on measures of working memory, list learning, and semantic fluency. Conclusion Microstructural complexity in crossing fiber WM regions provides a sensitive marker of early WM alterations associated with elevated plasma phospho‐tau and cognitive decrements in non‐demented older adults.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».