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Enregistrement W4312088168 · doi:10.1002/alz.063896

SAGE‐718 in Patients With Mild Cognitive Impairment or Mild Dementia due to Alzheimer’s Disease: Results From the Phase 2 LUMINARY Study

2022· article· en· W4312088168 sur OpenAlexaboutno aff
Aaron Koenig, Shishuka Malhotra, Jeffrey Wald, Jennifer Petrillo, Katrina Paumier, J Johannensen, Sigui Li, Michael C. Quirk, Emily Freitag, Jim Doherty

Notice bibliographique

RevueAlzheimer s & Dementia · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiquePhosphodiesterase function and regulation
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTolerabilityDementiaMontreal Cognitive AssessmentClinical Dementia RatingAdverse effectDigit symbol substitution testMemory impairmentClinical endpointInternal medicineVerbal memoryMedicineCognitionPsychologyPsychiatryDiseaseClinical trialPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background Cognitive impairment has a deleterious impact on patients with AD and their caregivers; new therapies are needed. SAGE‐718, a novel N‐methyl‐D‐aspartate receptor positive allosteric modulator, is being investigated for the treatment of cognitive impairment in patients with neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD). The LUMINARY Study is designed to evaluate the safety/tolerability of SAGE‐718 and its effects on cognitive symptoms in patients with AD. Method LUMINARY (NCT04602624) is an open‐label, Phase 2 study evaluating SAGE‐718 (3mg QD for 14 days) in patients with AD. Patients (aged 50‐80 years) with Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores of 15‐24 were included. Treatment‐emergent adverse event (TEAE) incidence through Day 28 (primary endpoint), other safety outcomes (secondary endpoints), and cognitive and functional assessments were analyzed. Result Twenty‐six patients (69.2% female; mean age 67 years), with a mean±SD MoCA of 20.7±2.61 were enrolled. Most patients (23/26) had a global Clinical Dementia Rating score of 0.5. Eight TEAEs were reported in 7 (26.9%) patients; all were mild/moderate; 6 were treatment related. No serious adverse events or deaths were reported. At Day 14, improvements from baseline were observed on multiple tests of executive functioning (Digit Symbol Substitution, Multitasking, One Touch Stockings, Spatial Working Memory, and 2‐Back tests) and learning and memory (Pattern Recognition Memory and Verbal Recognition Memory tests). Statistically significant MoCA improvement (+2.3 points vs baseline) was observed at Day 28. No changes in attention/psychomotor speed were observed. Functional assessments also captured notable improvement in some patients (Clinical Global Impressions Scales and Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire), particularly on items measuring aspects of complex/higher order activities. Conclusion In this study, SAGE‐718 was generally well tolerated and associated with cognitive and functional improvements in patients with AD. These results support further investigation of SAGE‐718 for the treatment of cognitive impairment associated with AD and other neurodegenerative diseases.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,280
Score d'incertitude au seuil0,858

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,020
Tête enseignante GPT0,274
Écart entre enseignants0,253 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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