Clusterin is associated with Alzheimer’s disease biomarkers and cognitive scores in the pre‐symptomatic phase of the disease.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Clusterin (CLU) is one of the main genetic risk factors of late onset Alzheimer’s disease (AD), and different polymorphisms have been associated with the disease. A GWAS performed in a population isolate from eastern Canada has found the polymorphism rs11136000 of the CLU gene to be associated with increased risk for AD. For the present work, we used two different cohorts (the “at‐risk” pre‐symptomatic PREVENT‐AD and the symptomatic ROSMAP cohort) with the objective of exploring how the rs11136000 polymorphism is associated with clinical manifestations, biomarkers and neuropathology of AD at different disease stages. Method In the PREVENT‐AD cohort, ELISAs were used for Tau, phospho(181) Tau (p‐tau), and Aß CSF levels. Cognition was assessed with the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Participants were followed for at least 4 years. In the autopsied‐confirmed ROSMAP cohort, Aß load and NFT density in the cortex were measured with immunocytochemistry, and cognition was assessed with the Mini‐Mental State Examination (MMSE). Participants were followed throughout their adult life, until death. Result In the cognitively unimpaired PREVENT‐AD cohort, participants who are APOE4 positive and non‐carriers for the rs11136000 T variant had lower CSF Aß1‐42 (p=0.01) and higher CSF p‐tau (p=0.027) (Fig 1). Additionally, participants who are APOE4 positive and have 2 copies of the CLU rs11136000 T variant display significantly higher coding scores (p=0.003), attention scores (p=0.015) and visuospatial/constructional score (p= 0.026) (Fig 2). However, participants who are APOE4 negative and are homozygous for the rs11136000 T variant have lower semantic fluency score (p=0.001), list recall score (p=0.038) and language score (p=0.007) (fig 2). In the ROSMAP cohort, there was no association of the CLU rs11136000 variant with risk of developing dementia, MMSE scores or Braak or CERAD scores. Conclusion Our results confirm the role of the CLU rs11136000 variant in the pathology of AD, particularly in the pre‐symptomatic phase of the disease when pathology begins to unfold.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».