Genetic risk for attention‐deficit/hyperactivity disorder is associated with amyloid‐dependent cognitive decline in older adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent epidemiological studies using population‐based registers showed that patients with Attention‐Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) are more likely to be diagnosed with mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer’s disease (AD), suggesting a higher risk for cognitive impairment in older age. Here, we aimed to assess whether genetic liability for ADHD, as measured by a validated polygenic risk score (ADHD‐PRS), is associated with cognitive decline in cognitively unimpaired (CU) subjects and whether these effects vary according to baseline amyloid‐β (Aβ) burden. Method We studied 212 CU participants (116 women [54.7%], mean [SD] age of 73.1 [5.9]) from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) cohort. Subjects had available baseline Aβ burden (measured by [18F]Florbetapir Aβ‐PET) and genetic information, as well as a minimum of 2 cognitive assessments (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite [PACC] and MMSE) in a 6‐year period. Aβ positivity was defined using a previously published cutoff of global [18F]Florbetapir PET SUVR > 1.11. We calculated ADHD‐PRS using data from the latest genome‐wide association study on ADHD, with a p‐value threshold of 1. Statistical analyses were performed using linear mixed‐effects models adjusted for age, sex, APOE ε4 status, and the first seven principal components to adjust for population stratification. Result ADHD‐PRS was normally distributed and was not associated with age, sex, or APOE ε4 status (Figure 1). We observed a significant ADHD‐PRS by time interaction (β=‐.03, 95% CI ‐.05 to ‐.01, p‐value=.001 for PACC, β=‐.04, 95% CI ‐.07 to ‐.009, p‐value=.01 for MMSE) on cognitive performance, indicating that higher ADHD‐PRS is associated with decreased cognitive function over time (Figure 2). Additionally, we observed a significant interaction between ADHD‐PRS, time, and baseline Aβ burden (β=‐.05, 95% CI ‐.10 to ‐.008, p‐value=.02 for PACC, β=‐.08, 95% CI ‐.15 to ‐.01, p‐value=.02 for MMSE), suggesting that higher ADHD‐PRS is associated with longitudinal cognitive decline only in Aβ‐positive individuals (Figure 3). Conclusion Our findings indicate that higher genetic liability for ADHD is associated with cognitive decline in Aβ‐positive older adults without cognitive impairment. These findings support the hypothesis that higher rates of MCI and AD in patients with ADHD may result from decreased resilience to Aβ pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».