From passage to inhibition: Uncovering the structural and physiological inhibitory mechanisms of <scp>MCUb</scp> in mitochondrial calcium regulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondrial calcium (Ca 2+ ) regulation is critically implicated in the regulation of bioenergetics and cell fate. Ca 2+ , a universal signaling ion, passively diffuses into the mitochondrial intermembrane space (IMS) through voltage‐dependent anion channels (VDAC), where uptake into the matrix is tightly regulated across the inner mitochondrial membrane (IMM) by the mitochondrial Ca 2+ uniporter complex (mtCU). In recent years, immense progress has been made in identifying and characterizing distinct structural and physiological mechanisms of mtCU component function. One of the main regulatory components of the Ca 2+ selective mtCU channel is the mitochondrial Ca 2+ uniporter dominant‐negative beta subunit (MCUb). The structural mechanisms underlying the inhibitory effect(s) exerted by MCUb are poorly understood, despite high homology to the main mitochondrial Ca 2+ uniporter (MCU) channel‐forming subunits. In this review, we provide an overview of the structural differences between MCUb and MCU, believed to contribute to the inhibition of mitochondrial Ca 2+ uptake. We highlight the possible structural rationale for the absent interaction between MCUb and the mitochondrial Ca 2+ uptake 1 (MICU1) gatekeeping subunit and a potential widening of the pore upon integration of MCUb into the channel. We discuss physiological and pathophysiological information known about MCUb, underscoring implications in cardiac function and arrhythmia as a basis for future therapeutic discovery. Finally, we discuss potential post‐translational modifications on MCUb as another layer of important regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».