Down regulation of the liver lipid metabolism induced by hypothyroidism in mice: metabolic flexibility favors compensatory mechanisms in white adipose tissue
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In mammals, the maintenance of energy homeostasis relies on complex mechanisms requiring tight synchronization between peripheral organs and the brain. Thyroid hormones (TH), among their pleiotropic actions, play a central role in these regulations. Hypothyroidism, which is characterized by low circulating TH levels, slows down the metabolism, leading to a reduction in energy expenditure, as well as in lipid and glucose metabolism, and to insulin resistance. Our objective was to evaluate whether metabolic deregulations induced by hypothyroidism could be avoid by regulatory mechanisms involved in metabolic flexibility. To this aim, we compared the response to hypothyroidism in two mouse strains, the wild-derived WSB/EiJ mouse strain characterized by a diet-induced obesity (DIO) resistance due to its high metabolic flexibility phenotype and the C57BL/6J mice, prone to DIO. Adult mice were fed with a low-iodine diet supplemented with 6-n-propyl-2-thiouracyl (PTU) for 7 weeks to induce hypothyroidism. Our results show that hypothyroidism, characterized by a decrease in serum T4 levels, led to metabolic deregulations, as an alteration of lipid metabolism in the liver of both strains. However, the decrease in hepatic lipid synthesis was compensated in WSB/EiJ mice by a mobilization of lipid reserves from white adipose tissue, but not in the C57BL/6J mice. No peripheral or hypothalamic inflammatory response to hypothyroidism was observed in both strains. Moreover, gene expression analysis showed that hypothyroidism stimulates the hypothalamic orexigenic circuit in both strains, but unchanged Mc4r and LepR expression in hypothyroid WSB/EiJ mice strain, which reflect their adaptability to maintain their body weight, contrary to C57BL/6J mice. Our results show that WSB/EiJ mice displayed a phenotype of resistance to metabolic dysregulations induced by hypothyroidism, by compensatory mechanisms. This response as well as their resistance to HFD-induced obesity highlights their adaptive capacities to maintain metabolic homeostasis, namely, their high metabolic flexibility, despite serum hypothyroidism. This model sheds light on the importance of local thyroid homeostasis to maintain lipid metabolism and metabolic homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».