Ultrastructural Axon–Myelin Unit Alterations in <scp>Multiple Sclerosis</scp> Correlate with Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Changes in the normal-appearing white matter (NAWM) in multiple sclerosis (MS) may contribute to disease progression. Here, we systematically quantified ultrastructural and subcellular characteristics of the axon-myelin unit in MS NAWM and determined how this correlates with low-grade inflammation. METHODS: Human brain tissue obtained with short postmortem delay and fixation at autopsy enables systematic quantification of ultrastructural characteristics. In this study, we performed high-resolution immunohis tochemistry and quantitative transmission electron microscopy to study inflammation and ultrastructural characteristics of the axon-myelin unit in MS NAWM (n = 8) and control white matter (WM) in the optic nerve. RESULTS: ) compared to control WM, mainly located in the perivascular space. In MS NAWM compared to control WM, there were, as expected, longer paranodes and juxtaparanodes and larger overlap between paranodes and juxtaparanodes. There was less compact myelin wrapping, a lower g-ratio, and a higher frequency of axonal mitochondria. Changes in myelin and axonal mitochondrial frequency correlated positively with the number of active and phagocytic microglia and lymphocytes in the optic nerve. INTERPRETATION: These data suggest that in MS NAWM myelin detachment and uncompact myelin wrapping occurs, potassium channels are unmasked at the nodes of Ranvier, and axonal energy demand is increased, or mitochondrial transport is stagnated, accompanied by increased presence of activated and phagocytic microglia and T cells. These subclinical alterations to the axon-myelin unit in MS NAWM may contribute to disease progression. ANN NEUROL 2023;93:856-870.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».