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Enregistrement W4312138534 · doi:10.1101/2022.12.23.521717

NEK10 tyrosine phosphorylates β-catenin to regulate its cytoplasmic turnover

2022· preprint· en· W4312138534 sur OpenAlexaff
Previn Dutt, Nasir Haider, Samar Mouaaz, Lauren Podmore, Vuk Stambolic

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueWnt/β-catenin signaling in development and cancer
Établissements canadiensUniversity of TorontoPrincess Margaret Cancer CentreUniversity Health Network
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPhosphorylationCell biologyKinaseAdherens junctionDNA damageSerineBiologyG2-M DNA damage checkpointp38 mitogen-activated protein kinasesChemistryMAPK/ERK pathwayCell cycle checkpointCell cycleBiochemistryDNAApoptosisCadherinCell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Nek kinases are involved in regulating several different elements of the centrosomal cycle, primary cilia function, and DNA damage responses. Unlike the other members of the Nek family, which are serine-threonine kinases, Nek10 preferentially targets tyrosines. Nek10 appears to have a broad role in DNA damage responses, regulating a MAPK-activated G2/M checkpoint following UV irradiation and influencing the p53-mediated activation induced by genotoxicity. In an attempt to identify additional Nek10 functions, we characterized the effect of Nek10 deletion in lung cancer cells, where it is relatively highly expressed. Nek10 absence led to an increase in both the signaling and adherens junctions pools of β-catenin. Mechanistically, Nek10 associates with the Axin complex where it phosphorylates β-catenin at Tyr30, located within the regulatory region governing β-catenin turnover. In the absence of Nek10 phosphorylation, GSK3-mediated phosphorylation of β-catenin, a prerequisite for its turnover, was significantly impaired. Stabilization of β-catenin driven by Nek10 loss diminished the ability of cells to form tumorspheres in suspension, grow in soft agar, and colonize mouse lung tissue following tail vein injections.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,011

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,219
Écart entre enseignants0,208 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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