Investigating the association between fasting insulin, erythrocytosis and HbA1c through Mendelian randomization and observational analyses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Insulin resistance (IR)/hyperinsulinemia (HI), are early abnormalities in the etiology of prediabetes (preT2D) and type 2 diabetes (T2D). IR/HI also associate with increased erythrocytosis. Hemoglobin A1c (HbA1c) is commonly used to diagnose and monitor preT2D/T2D, but can be influenced by erythrocytosis independent of glycemi. Methods We undertook bidirectional Mendelian randomization (MR), in individuals of European ancestry, to investigate potential causal associations between increased fasting insulin adjusted for BMI (FI), erythrocytosis and its non-glycemic impact on HbA1c. We investigated the association between Triglyceride-glucose index (TGI), a surrogate measure of IR/HI, and glycation gap (difference between measured HbA1c and predicted HbA1c derived from linear regression of fasting glucose) in people with normoglycemia and preT2D. Results Inverse variance weighted MR (IVWMR) suggests increased FI increases haemoglobin (b=0.54+/-0.09, p=2.7 × 10 -10 ), red cell count (RCC, b=0.54+/-0.12, p=5.38×10 -6 ) and reticulocyte (RETIC, b=0.70+/-0.15, p=2.18×10 -6 ). Multivariable MR indicates increased FI does not impact HbA1c (b=0.23+/-0.16, p=0.162) but reduces HbA1c after adjustment for T2D (b=0.31+/-0.13, p=0.016). Increased haemoglobin (b=0.03+/-0.01, p=0.02), RCC (b=0.02+/-0.01, p=0.04) and RETIC (b=0.03+/-0.01, p=0.002) might modestly increase FI. Increased TGI associates with decreased glycation gap, i.e. measured HbA1c was lower than expected based on fasting glucose, (b=-0.09±0.009, p<0.0001) in people with preT2D but not in normoglycemia (b=0.02±0.007, p<0.0001). Conclusions MR suggests increased FI increases erythrocytosis and might potentially decrease HbA1c by non-glycemic effects. Increased TGI, a surrogate measure of increased FI, associates with lower-than-expected HbA1 in people with preT2D. These findings merit confirmatory studies to evaluate its clinical significance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,016 | 0,027 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».