Abstract P3092: Transcriptomic Landscape Of The Postnatal Atrioventricular Conduction System
Notice bibliographique
Résumé
The atrioventricular conduction system (AVCS) is a network of specialized cardiomyocytes responsible for coordinated spreading of electrical impulses throughout the heart to allow synchronized contractions. Specifically, it is composed of the AV node (AVN), which delays the electrical signal, and the ventricular conduction system (VCS) (i.e. His bundle, bundle branches and Purkinje fibers), which rapidly propagates the signal throughout the ventricles. Although these AVCS structures were discovered >100 years ago, its molecular constituents are not fully known. In this study, AVCS cells, making up ~0.05% of myocytes (~500 cells/heart), were isolated from early postnatal hearts (Postnatal day 1 to 4) of fluorescent reporter mice (Cntn2- Cre;Rosa26TdTomato), purified using fluorescence-activated cell sorting, and were subjected to single-cell RNA-sequencing. Unbiased cluster analysis on ~7000 AVCS cells demonstrated distinct transcriptomic profiles in the AVN, proximal-VCS (i.e. His bundle and bundle branches) and distal-VCS (i.e. Purkinje fibers). Conforming to previous studies, global conduction markers, such as Etv1 and Kcne1, were present throughout the entire AVCS, whereas a VCS-specific TF, Irx3 , was expressed only in the VCS. Additionally, Tbx3, Pcp4, Nppa and Lyz2 were enriched in the proximal, not distal, VCS. Sub-clustering analysis of AVN and proximal-VCS further identified unique molecular profiles, such as Shox2 (in compact AVN) and Rspo3 (likely in lower nodal region connecting AVN and proximal-VCS). Moreover, we uncovered a potential regulatory relationship between Irx3 and Tbx3 in the AVCS, mediating their downstream targets, Gja5 and Gja1 . In Irx3 and Tbx3 -positive proximal-VCS, Gja5 and Gja1 expressions were lower compared to only Irx3 -positive distal-VCS, whereas in only Tbx3 -positive AVN, both Gja5 and Gja1 expressions were undetected. Importantly, this regional difference was recapitulated in cultured neonatal mouse atrial and ventricular myocytes overexpressing Irx3 and/or Tbx3 . Overall, our study provides a comprehensive view of the cellular and molecular heterogeneity within the postnatal AVCS at a high-resolution and reveals novel gene regulatory mechanisms that may govern the development of the AVCS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».