<i>Lactobacillus salivarius</i> HHuMin-U Activates Innate Immune Defense against Norovirus Infection through TBK1-IRF3 and NF-κB Signaling Pathways
Notice bibliographique
Résumé
The composition of commensal bacteria plays a critical role in controlling immune responses in the intestine. Studies have shown that specific bacterial strains may have the capacity to enhance host immune defense against gastrointestinal viral infections. While norovirus is known to be the most common cause of gastroenteritis, leading to an estimated 200,000 deaths every year, identification of bacterial strains with protective effects against norovirus infection remains elusive. Here, we discovered Lactobacillus salivarius HHuMin-U (HHuMin-U) as a potent antiviral strain against norovirus infection. HHuMin-U significantly suppressed murine norovirus replication and lowered viral RNA titers in macrophages. The transcriptome sequencing (RNA sequencing) analysis revealed that HHuMin-U markedly enhanced the expression level of antiviral interferon-stimulated genes compared to mock treatment. HHuMin-U treatment dose-dependently induced type I interferons (IFN-α and IFN-β) and tumor necrosis factor-α production in mouse and human macrophages, promoting antiviral innate responses against norovirus infection. Investigation on the molecular mechanism demonstrated that HHuMin-U can activate nuclear factor κB and TANK-binding kinase 1 (TBK1)–interferon regulatory factor 3 signaling pathways, leading to the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 1 and signal transducer and activator of transcription 2, the key mediators of interferon-stimulated genes. Finally, oral administration of HHuMin-U increased IFN-β levels in the ileum of mice and altered the gut microbiome profile. These results suggest the species/strain-specific importance of gut microbial composition for antiviral immune responses and the potential use of HHuMin-U as a probiotic agent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».