Abstract 110: The Role Of Sphingosine-1-Phosphate In The Reverse Transendothelial Migration Of Aortic Intimal Myeloid Cells
Notice bibliographique
Résumé
CD11c + myeloid cells (MCs) reside in the normal aortic arch intima at regions predisposed to atherosclerosis. We showed that reverse transendothelial migration (RTM) of these intimal MCs into the arterial circulation is a protective immune response. RTM is triggered by systemic stimulation of cytokine and toll-like receptors (TLRs), e.g., TLR4 by lipopolysaccharide (LPS), and is inhibited by hypercholesterolemia and associated intimal MC lipid accumulation. We hypothesize that signaling by sphingosine-1-phosphate (S1P) and its receptors (S1PRs) is required for RTM of intimal MCs following systemic stimulation of TLRs, analogous to its role in immune cell trafficking in lymphoid tissues. In the lesser curvature of the aortic arch of wild type C57BL/6 mice, LPS induced the expression of S1P receptors 1 & 3, and sphingosine kinase 1 (SphK1). FTY720, a broad-spectrum S1P receptor modulator, blocked LPS-induced RTM, as determined by the enumeration of CD11c+ MCs by en face immunoconfocal microscopy. S1PR1 or S1PR3 inhibitors blocked RTM in a partial and additive manner, suggesting a role for both S1P receptors in intimal MC migration. Initial experiments show that Cre-mediated deletion of S1PR1 in myeloid cells partially blocks LPS-induced RTM, suggesting that myeloid-specific S1PR1 signaling is implicated in the migratory process. Furthermore, global loss or hematopoietic deficiency of SPHK1 reduced the abundance of CD11c+ MCs in the aortic intima, suggesting an additional role for myeloid S1P production in the homeostatic maintenance of resident aortic immune cells. Cre-mediated deletion of S1PR1 in endothelial cells also reduced the abundance of intimal MCs, providing further evidence that S1P signaling in the intima is important in maintaining the intimal MC population. Thus, functional and expression studies suggest that S1P signaling plays a role in both the maintenance of resident intimal MCs and LPS-induced RTM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».