Abstract 215: Enhanced Atherosclerosis, Inflammation And Oxidized Phospholipid Reactivity In Female Transgenic Mice Expressing Human Lp(a)
Notice bibliographique
Résumé
Despite increased clinical interest in the unique lipoprotein Lp(a), many questions remain about the molecular mechanisms by which it contributes to atherosclerotic cardiovascular disease. To address this knowledge gap we generated transgenic mice expressing both human apolipoprotein(a) (apo(a)) and human apoB100 (Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 )), with pathogenic levels of plasma Lp(a) (mean 134 mg/dL; range 87–250 mg/dL). Female mice (n=12/group) were fed a high-fat, high-cholesterol diet and injected weekly with an antisense oligonucleotide targeting the Ldlr for 12 weeks to induce atherosclerosis. FPLC demonstrated that both Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) and Tg(APOB +/0 ) mice exhibited proatherogenic lipoprotein profiles (increased cholesterol-rich VLDL and LDL-sized particles) and developed complex lesions in the aortic sinus. However, Oil Red O-staining reveled significantly increased plaque area (+23%) in Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) mice, compared to Tg(APOB +/0 ) mice. Examination of lesion pathology indicated more severe disease in Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) mice, with significantly increased necrotic core size (41.8±2.8% vs. 33.4±2.7%, (p<0.05)) and calcium deposition (2.96±0.3% vs. 1.79±0.4%, (p<0.05)). Furthermore, Picrosirius Red staining showed a significant, 1.2-fold increase in collagen abundance in lesions of Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) vs. Tg(APOB +/0 ) mice. Immunohistochemistry on the lesions demonstrated that in Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) mice, Lp(a) colocalized with apoB100, CD68-positive macrophages and E06/oxidized phospholipid (OxPL). Compared to Tg(APOB +/0 ) mice, quantitation of the E06/OxPL-positively stained area revealed a significant increase (+39%) in Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) mice. Female Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) mice also had a 2-fold increase in E06/OxPL apo(a) in plasma, as well as enhanced circulating levels of the proinflammatory cytokines TNFα (1.2-fold increase) and MCP-1 (2.8-fold increase) compared to Tg(APOB +/0 ) mice. Taken together these data suggest an exacerbated pro-inflammatory phenotype in female Tg(LPA +/0 ;APOB +/0 ) mice, potentially contributing to the development of more advanced lesions. Further study of this novel mouse model will aid in the understanding of the fundamental role of elevated Lp(a) in atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».