Benralizumab attenuates blood and airway eosinophilia in severe asthmatics with inadequate response to anti-IL-5 neutralizing antibodies
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Targeting the IL-5 ligand does not suppress airway eosinophilia in a subset of severe asthmatics. We investigated if targeting the IL-5 receptor with benralizumab would suppress airway eosinophilia leading to greater asthma control. Methods: Sixteen severe asthmatics (9 females, mean age 58±14 years) on daily high-dose corticosteroid therapy (14 prednisone-dependent, median dose 7.5 mg) with ACQ≥1.5 and sputum eosinophils>3% despite mepolizumab (n=13, 100 mg, subcutaneous) or Reslizumab (n=3, 3mg/kg, intravenous) for ≥6 months were recruited in a sequential placebo-controlled trial (NCT03470311). Clinical outcomes were assessed at baseline (V1), after two months of placebo treatment (V3), and after 5 injections of benralizumab (V10). Results: Benralizumab completely depleted sputum and blood eosinophils in all 16 patients, with clinical improvements in FEV1, and ACQ-5 (Fig1). However, the decrease in fractional exhaled nitric oxide, FeNO (p>0.05) was modest. Despite complete suppression of eosinophilia and mean decrease in asthma control questionnaire (ACQ-5) by 1.21 points, 37% (6/16) patients still documented ACQ >1.5. Conclusions: Targeting IL-5R with benralizumab suppresses sputum and blood eosinophilia that is uncontrolled by anti-IL5 neutralizing antibodies in severe asthmatics. Residual symptoms, associated with raised FeNO may indicate IL-4R activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».