Phosphoinositide-3 kinase antagonism does not reverse steroid insensitivity in severe asthma
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Response to glucocorticosteroid (GCS) therapy in asthma is assessed by reduction in eosinophil counts. Phosphoinositide-3 kinase (PI3K) pathway may contribute to GCS insensitivity in severe asthma. Aims and objectives: The effect of PI3K antagonism was evaluated on GCS induced eosinophil apoptosis as a mechanism of GCS insensitivity. Methods: Blood eosinophils, isolated from 7 healthy subjects (HS) and 18 asthmatics, were incubated with increasing concentrations of dexamethasone (0.1, 1 and 10uM) and a pan-PI3K antagonist (LY294002 at 1 and 2uM). Cell viability was assessed using PrestoBlue cell viability assay, Trypan Blue exclusion test and PE-Annexin-V/7-AAD apoptosis detection (flow cytometry). Results: In HS, a time-dependent increase in eosinophil apoptotic% was observed (1.9% at baseline, 25.7% at 16h and 31% at 24h) (p=0.06, p=0.005 respectively). Dexamethasone 10uM increased it to 40.1% at 16h (p=0.03). Dexamethasone induced eosinophil apoptosis was less in severe asthmatics (34.2%) vs. to mild-to-moderate asthmatics (46.7%) (p=0.05) suggesting steroid insensitivity (Fig. 1A). This was not reversed by co-incubation with LY294002 2uM (39.9% vs. 53.3%) (p=0.04) (Fig. 1B). Conclusions: Evaluating dexamethasone-induced apoptosis in blood eosinophil can assess GCS sensitivity ex vivo. Severe asthmatics demonstrate GCS insensitivity, which was not reversed by a pan-PI3K antagonist.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».