Abstract 410: Lipoprotein(a) And Apolipoprotein(a) Inhibit Lysis Of Human Thrombi Formed From Whole Blood Under Conditions Of Flow
Notice bibliographique
Résumé
The apolipoprotein(a) (apo(a)) component of Lp(a) is homologous to the proenzyme plasminogen, containing domains which are highly similar to plasminogen kringle (K) 4, followed by sequences that closely resemble the K5 and protease domains of plasminogen. Due to key amino acid substitutions/deletions, the protease (P) domain of apo(a) is catalytically inactive. It has been hypothesized that by competing for binding to fibrin, apo(a) can inhibit plasminogen activation and hence fibrinolysis, thereby leading to a prothrombotic role for Lp(a) in the vasculature. Although previous studies have shown inhibition by apo(a), but not Lp(a), of fibrinolysis in an ex vivo clot lysis assay, the ability of Lp(a) to inhibit lysis of clots formed from whole blood under conditions of flow that more closely resemble arterial thrombi in vivo has not been assessed. In the current study, whole blood was collected from a human donor with low Lp(a) levels, recalcified, and rotated in a Chandler loop device at 30 rpm for 90 minutes. Blood in the closed loops was supplemented with fluorescently labelled fibrinogen, and 0 or 250 nmol/L of purified plasma-derived Lp(a), 17-kringle (17K) recombinant apo(a) or a 17KΔP apo(a) variant lacking the protease-like domain. Interestingly, this protease-like domain has been shown to mediate lysine-dependent binding of apo(a) to plasminogen. Resultant thrombi were exposed to tPA and clot lysis was measured as release of fluorescent fibrinogen over time in a fluorescent plate reader. The addition of 250 nmol/L Lp(a) significantly decreased clot lysis by up to 15% compared to control (p<0.05). On the other hand, 250 nmol/L 17K apo(a) markedly reduced clot lysis by up to 48% relative to control (p<0.01). 17KΔP apo(a), however, did not affect clot lysis in this system. Our findings show that Lp(a) impedes lysis of human clots formed from whole blood under flow conditions, albeit with a much lower potency than 17K apo(a). Interestingly, our results indicate that the antifibrinolytic effect of apo(a) is dependent on the presence of the inactive protease domain, revealing the importance of the apo(a)-plasminogen interaction. These findings suggest that markedly elevated plasma Lp(a) levels might predispose thrombotic events in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».