RNF213 Loss-of-Function Promotes Angiogenesis of Cerebral Microvascular Endothelial Cells in a Cellular State Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Enhanced and aberrant angiogenesis is one of the main features of Moyamoya disease (MMD) pathogenesis. The ring finger protein 213 (RNF213) and the variant p.R4810K have been linked with higher risks of MMD and intracranial arterial occlusion development in east Asian populations. The role of RNF213 in diverse aspects of the angiogenic process, such as proliferation, migration and capillary-like formation, is well-known but has been difficult to model in vitro. To evaluate the effect of the RNF213 MMD-associated gene on the angiogenic activity, we have generated RNF213 knockout in human cerebral microvascular endothelial cells (hCMEC/D3-RNF213−/−) using the CRISPR-Cas9 system. Matrigel-based assay and a tri-dimensional (3D) vascularized model using the self-assembly approach of tissue engineering were used to assess the formation of capillary-like structures. Quite interestingly, this innovative in vitro model of MMD recapitulated, for the first time, disease-associated pathophysiological features such as significant increase in angiogenesis in confluent endothelial cells devoid of RNF213 expression. These cells, grown to confluence, also showed a pro-angiogenic signature, i.e., increased secretion of soluble pro-angiogenic factors, that could be eventually used as biomarkers. Interestingly, we demonstrated that that these MMD-associated phenotypes are dependent of the cellular state, as only noted in confluent cells and not in proliferative RNF213-deficient cells.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».