Increased susceptibility to colitis in the Vasoactive Intestinal Peptide receptor type 2 (VPAC2) mouse : A negative role for VPAC1 receptor in the induction of intestinal inflammation (50.44)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vasoactive intestinal peptide (VIP) is a prominent neuropeptide with effects on many immune functions which are transduced by VIP G-protein-coupled receptors type 1 (VPAC1) and type 2 (VPAC2) on immune cells. Previous studies have shown that VIP reduces clinical symptoms and inflammation in mouse models of human immune-based diseases such as rheumatoid arthritis, Crohn’s Disease, septic shock and multiple sclerosis. We recently demonstrated that VPAC2 knockout (KO) CD4 T cells in the presence of VIP and TGF-b develop into Th17 cells in a cAMP-Protein Kinase A dependent manner. Here we show that increased IL-17 induction in VPAC2-KO CD4 cells is accompanied by a reduced conversion of CD4 T cells into FoxP3+ regulatory T cells. To determine if VPACs play a role in the inflammatory bowel disease (IBD), VPAC2-KO mice were subjected to dextran sulfate sodium (DSS) in drinking water. Compared to wild type (WT), VPAC2-KO mice exhibited rapid and more severe clinical symptoms of colitis and had significantly higher colonic inflammation and increased inflammatory cytokines in colon. Severe colitis in VPAC2-KO mice was ameliorated in the presence of PKA inhibitors. Moreover, VPAC1-KO mice were resistant to the development of DSS-induced colitis. The results demonstrate a new role for VPAC1 which is responsible for increased inflammation in IBD and may provide a new therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».