CD200Fc(Gly)6TGFβ suppresses transplant rejection and MLCs in vitro (49.15)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD200 suppresses graft rejection after engagement of receptors (CD200R), via induction of Treg and production of TGFβ. We asked if a hybrid molecule linking a soluble form of CD200, CD200Fc, to murine TGFβ through a (Gly)6 linker would produce superior suppression to either CD200FC or TGFβ alone, or in combination. MLC cultures used BL/6 responder cells and irradiated BALB/c DCs, in the presence/absence of varying doses of CD200Fc or TGFβ, alone or in combination, or CD200Fc(Gly)6TGFβ. CD200Fc(Gly)6TGFβ produced suppression at 20-100-fold lower concentrations than all other reagents tested alone or together. When used in vivo to suppress rejection of BALB/c skin grafts in C57BL/6 mice, CD200Fc(Gly)6TGFβ also produced immunosuppression at 100-fold lower concentrations. Further studies suggest the mechanism(s) by which this novel molecule produces suppression involves increased numbers of (inducible) Foxp3+ Treg which cause antigen-specific suppression in MLCs in vitro. Using cells with targeted deletion of the main receptor for CD200 (CD200R1), and/or treated with lentiviral particles encoding shRNAs specific for TGFβRII, we showed that suppression depended on responder T cells with a functional TGFβRII, and DCs expressing CD200R1. Augmented inhibition of suppression by CD200Fc(Gly)6TGFβ using anti-CD200R2 in cultures from CD200R1 knockout mice confirmed a role for CD200R2 in suppression. We conclude that CD200Fc(Gly)6TGFβ may have clinical utility in vivo, or ex vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».