Cognate CD4+ T cells enhance CTL survival and memory programming via IL-2, CD40L and acquired pMHC-I signaling (46.16)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A hallmark of cellular immunity is the generation of memory CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL) that escape activation-induced cell death (AICD) during the effector phase. Factors governing effector CTL survival in CD4+ T helper1 cells (Th1) that lead to functional memories are poorly understood. Here, we determined the role of Th1 cells with acquired antigen-presenting machineries on effector CTL fates. Contrary to previously known immune-regulatory mechanisms among Th1 or CTL interactions, our study establishes a novel co-operative role of cognate Th1-CTL interactions. Th1’s help mediated enhanced CTL survival, and functional memory CTL development, capable of protecting against lethal tumor challenge, via CD40L, IL-2, and acquired peptide-MHC-I signaling. Helped CTL showed survival advantages by displaying mRNA profiles similar to naïve CD8+ T cells, and increased NF-kB and Akt1 activation. In contrast, unhelped CTL underwent rapid AICD-mediated contraction through increased NFATc1 activation, and up-regulation of pro-apoptotic and down-regulation of anti-apoptotic genes known to mediate FasL- and Trail-associated apoptotic pathways. This form of Th1-CTL cooperation could explain why memory CTL generated under cognate Th1’s help show survival and recall advantages, a phenomenon frequently observed in organ transplantations, cancers, and many autoimmune and infectious diseases, and may impact effective adoptive CTL therapy of cancers.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».