Cytotoxicity of human CD8+ T-cells and NK-cells is suppressed by an alternative NKG2D splice variant (90.19)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract NKG2D is an activating receptor crucial to diverse aspects of immune function. NKG2D-mediated cytotoxicity is utilized by human natural killer (NK) cells and CD8+ T-cells. Here, we functionally characterize an alternative splice variant of NKG2D in non-activated and activated human CD8+ T-cells, which is expressed as a membrane-anchored truncated protein that lacks the ligand-binding ectodomain. We found this truncated NKG2D (T/NKG2D) isoform to be unable to transmit an activating signal for cytolysis and its enforced expression to inhibit killing mediated by full-length NKG2D (F/NKG2D). Abundance of T/NKG2D transcripts is variable in non-activated and activated CD8+ T-cells, and inversely correlates with killing capacity. Co-immunoprecipitation showed that T/NKG2D pairs with DAP10 and heterodimerizes with F/NKG2D, suggesting that dominant negative regulation is due to formation of heterodimeric NKG2D receptor complexes incapable of binding to its ligands. Thus, competitive inhibition through the alternatively spliced NKG2D variant may constitute a novel mechanism that regulates NKG2D-mediated signaling and cytotoxicity in NK and CD8+ T-cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».