Neuropilins bind TGF-beta and its receptor components and promote Smad signaling (88.5)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neuropilin-1 (Nrp1) and/or neuropilin-2 (Nrp2) are expressed by many tumors, correlating with a poor prognosis. Normally, Nrp1 is expressed by neurons, endothelial cells, dendritic cells (DCs) and Treg cells, while Nrp2 has a more limited distribution. Because neuropilins are coreceptors for VEGF, it has been thought they stimulate tumor angiogenesis, but they may also act otherwise. We recently reported that Nrp1 binds and activates LAP-TGF-beta1 (the latent form) and enhances Treg activity. Here, we report that both Nrp1 and Nrp2 interact with TGF-beta1, as well as TGF-beta receptor components, and induce internalization of the TGF-beta receptor complex. This enhances signaling by the Smad pathway. In accord with this, we found that both Nrp1 and Nrp2 activate latent TGF-beta1 on the membrane of breast cancer cells. The classical TGF-beta receptors (RI, RII and RIII) only bind active TGF-beta, but our data suggest that the neuropilins allow responsiveness to latent TGF-beta by its activation. We also find that TGF-beta competes with VEGF for binding to Nrp1/Nrp2, possibly altering angiogenesis. TGF-beta has been linked to metastasis and, thus, the neuropilins may promote metastasis by capturing and activating latent TGF-beta. Our novel findings are relevant to cancer biology, immune regulation and angiogenesis. This work was funded by the Ontario Institute for Cancer Research, Province of Ontario, Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».