Mechanisms of CD154 release from T cells and subsequent biological activities (P3375)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD154 is a type II transmembrane protein critically involved in humoral immune responses. The soluble form of CD154 (sCD154) has been linked to various autoimmune and vascular disorders. Therefore, elucidating the mechanisms by which CD154 is release from the cell surface is of primordial importance. Using co-culture experiments, we show that CD154 is predominantly shed upon its engagement with CD40. Indeed, only CD40 and not α5β1 or αMβ2 is implicated in the cleavage of CD154 from Jurkat E6.1 T-cells. Interestingly, CD154 is cleaved independently of the formation of cell surface CD40 homodimers, a process previously shown to be involved in specific elements of CD154-induced signaling. We previously reported that the translocation of CD154 into lipid rafts is required for critical elements of CD154 signaling. Here, we show that CD154 is shed from the cell surface independently of this phenomenon. In contrast, we found that the protein kinase C signaling family and the metalloproteinases ADAM10 and ADAM17 are intimately involved in this process. Moreover, released sCD154 remains biologically active and can regulate critical biological responses such as activation of key survival signaling pathways and inhibition of cell death in α5β1 positive T-cells. In conclusion, our data add significant insights into the mechanisms by which CD154 is released and may explain the link between enhanced levels of sCD154 and T-cell survival and persistence during chronic inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».