Metabolic regulation of CD4+ T cells by Estrogen Related Receptor-α modulates autoimmune and allergic disease (123.48)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Upon activation, naïve CD4+ T cells differentiate into effector (Teff) subsets that provide protective immunity or inducible regulatory (Treg) subsets which balance inappropriate inflammation and autoimmunity. Consistent with distinct immunological roles, Teff and Treg utilize specialized metabolic programs for specification and function with Treg increasing lipid oxidation and Teff dependent on glucose metabolism. We have identified the nuclear receptor estrogen related receptor-α (ERRα) as a critical regulator of metabolic gene expression required for Teff. Here, we demonstrate through the use of an experimental autoimmune encephalomyelitis model that ERRα contributes to the severity of autoimmune disease as limited glucose metabolism in the absence of ERRα selectively diminished Th17, but not Treg generation. ERRα contributed to inappropriate inflammation as Teff glucose metabolism, expansion, and function were reduced in ERRα-/- mice and in siRNA treated human CD4+ T cells. Additionally, elevated ERRα expression and glycolytic metabolism were also observed in a murine model of asthma and from lavage fluid of asthmatic patients. Importantly, pharmacological inhibition of ERRα following an aerosol response alleviated airway inflammation, demonstrating a metabolic requirement for ERRα in Teff maintenance. Thus, ERRα is a selective transcriptional regulator of Teff metabolism that may provide a metabolic means to modulate immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».