Investigating the role of 4-1BB and 4-1BBL in dendritic cell immunobiology (113.6)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The tumour necrosis factor (TNF) receptor family member 4-1BB, and its TNF family ligand, 4-1BBL, have been thoroughly investigated as potent modulators of the CD8 T cell response. During a viral infection, 4-1BBL on APC, binding to 4-1BB on activated T cells mediates survival signaling in activated and memory CD8 T cells. Similarly to T cells, 4-1BB is also induced on dendritic cells (DC) following activation; however, how 4-1BB and 4-1BBL modulate DC biology is poorly understood. We provide evidence that DC express both 4-1BB and 4-1BBL upon activation with a microbial stimulus in vitro, and that these molecules interact on maturing DC. Using an in vivo DC vaccination model, we demonstrate that in the absence of 4-1BBL on the DC, there is a 2-3 fold defect in the ability of these DC to generate influenza-specific CD8 T cells in a WT host. This defect is not observed when 4-1BB-/- hosts are vaccinated with WT DC, suggesting that 4-1BBL on the DC is not acting through 4-1BB in the host, but intrinsically on the DC. Even more striking is that 4-1BB-/- DC do not show this defect in the generation of flu-specific CD8 T cells, raising the possibility of a 4-1BB-independent 4-1BBL mechanism. In that regard, we further show that anti-4-1BBL antibodies can induce Erk activation in WT DC, but not in 4-1BBL-/- DC. These results identify 4-1BBL as a DC modulator and have overall implications for vaccine design.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».