Blocking vascular endothelial growth factor reduces granulomatous inflammation during murine mycobacterial infection (P4017)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vascular Endothelial Growth Factor is a potent pro-angiogenic factor that has broad and complex regulation over development, wound repair, and inflammation. Its importance in health and disease is underscored by its regulation over the growth and metastasis of many types of solid tumors. We have identified upregulation of VEGF protein in the granuloma during murine infection with mycobacterium. Here, using multiple approaches, we describe a previously unappreciated role of VEGF during murine infection with the Bacillus Calmette-Guerin strain of mycobacteria. We used a small peptide VEGF RTK inhibitor (SU5416), as well as employed novel transgenic mice with a hypomorphic VEGF allele (HypoVEGF Mice). We identify the cellular source of VEGF protein in the granuloma and show that, during acute infection, VEGF regulates inflammatory responses including cell accumulation and activation. Our data also show that inhibition of VEGF signaling can reduce the inflammation without limiting the host’s control of bacterial expansion. These results suggest that VEGF blockers, which have already passed phase III clinical trials in humans, could have special potential to ameliorate the fatal inflammatory responses during active tuberculosis. The finding that VEGF blockers can ameliorate granulomatous pathology could be relevant in the treatment in other diseases associated with granulomatous inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».