Colorectal tumor-specific regulatory and effector CD4+ T cell responses: translating laboratory results to the clinic (P2159)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The adaptive immune response to colorectal cancer (CRC) has a crucial role in prolonging host survival. Increased tumor infiltrates of CD3+ T cells can improve patient outcome, yet other T cell subsets exist that are capable of suppressing anti-tumor responses. Our lab has found that suppression of tumor-specific Th1 responses is associated with progression of CRC. Here, the phenotype and function of CD4+ T cells derived from PBMC, colon and tumor samples were analysed for suppressive markers by FACS, and anti-tumor responses by IFN-γ ELISPOT. CRC patients with more advanced tumors responded to fewer epitopes and generated a significantly weaker epitope-specific T cell response to the oncofetal antigen, 5T4 than healthy donors (p=0.0006). The mechanism of loss of T cell response is independent of HLA-DR subtype or patient age, but human depletion experiments both in vitro and in vivo indicates suppression by Foxp3+ regulatory CD4+ T cells. These cells were found in abundance amongst tumor-infiltrating lymphocytes; however, another equally prominent population of IL-10 and TGF-β-producing CD4+Foxp3- T cells were found to be >100-fold more suppressive. Thus, a major caveat to cancer immunotherapy is the suppressive tumor microenvironment, which contributes to the selective decline of measurable anti-tumor CD4+ T cell responses as tumors progress. These responses are enhanced in CRC patients by depleting regulatory T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».