Topical CpG adjuvant enhances immune response to subcutaneous antigen by modulating the cutaneous lymph node environment (P4267)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Current vaccines are mainly administered by intramuscular route but the skin harbors many immune cells and can be used as a site of immunization. Topical CpG oligodeoxynucleotide (ODN), a Toll-like receptor 9 (TLR9) agonist, improves humoral and cell-mediated immune responses to locally injected protein-based vaccines in mice but the mechanisms are still unclear. Topical CpG ODN is internalized by CD11c+ cells that are detected within the skin draining lymph nodes (SLN) at 48 hours post treatment. Ablation of TLR9 in the hematopoietic compartment of bone marrow chimeric mice abrogates antigen-specific CD8+ T cells production. TLR9 ablation in the stromal compartment also decreases topical CpG adjuvant effect. Topical CpG ODN differentially modulates the environment of SLN compared to subcutaneous administration within 24 hours of treatment (with 4-7 fold increased expression of 4 genes: Ccl4, Cxcl3, Ifng and Il11). A higher proportion of antigen-specific CD4+ T cells in the SLN express tissue-homing molecules (P- and E-selectin ligand) when adjuvant is administered topically compared to subcutaneously. Egress of lymphocytes from SLN is necessary for optimal CpG adjuvant effect using a contact hypersensitivity model. We propose that topical CpG ODN activates stromal cells as well as hematopoietic-derived cells in the skin, to subsequently modulate the environment of SLN. These changes enhance protective humoral and cell-mediated immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».