Bim regulates allogeneic immune responses and transplant arteriosclerosis through opposing effects on T cell activation and death. (P2218)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract T cell responses towards allograft arteries are responsible for the development of transplant arteriosclerosis (TA), a vascular condition characterized by intimal thickening of graft arteries. Bim is a pro-apoptotic Bcl-2 protein known to down-regulate immune responses by inducing effector T cell death, but its role in regulating allogeneic T cell responses is poorly understood. We compared allo-activation and death of T cells from Bim+/+, Bim+/- and Bim-/- mice as well as the development of TA in these animals. Unexpectedly, Bim was required for alloantigen-induced proliferation of both CD4 and CD8 T cells, as well as IL-2 production. Partial reduction in Bim expression was sufficient to attenuate T cell activation while complete elimination was required to prevent T cell death driven by cytokine deprivation in vitro. When TA was examined in aortic interposition grafts, intimal thickening was significantly reduced in Bim+/- but not Bim-/- recipients. There was significantly less CD4 T cell accumulation in the intima of arteries from Bim+/- as compared to Bim+/+ recipients, but this effect was not observed in Bim-/- mice. Further, T cell proliferation was significantly reduced in both Bim+/- and Bim-/- mice in response to allograft arteries but T cell death was attenuated only in Bim-/- animals. Taken together, our findings show that Bim controls both T cell activation and death in TA, and that these processes are differentially susceptible to reductions in Bim expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».