Impact of IFNγ on HIV-specific CD4 T cell and antigen presenting cell function (P6163)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One of the major impediments of HIV infection is the abnormally high levels of immune activation that contributes to immune dysregulation and impairs viral clearance. While IFNγ secretion is used as a marker of the functional state of T lymphocytes and NK cells, its role in regulating immune responses is poorly understood. We isolated CD8-depleted PBMCs from HIV infected individuals (n=13). We measured proliferation and cytokine production by HIV-specific CD4 T cells stimulated with HIV Gag in the presence of isotype control, anti-IFNγ and/or anti-PD-L1. We performed apoptosis measurements using Annexing-V binding assays. We also determined the modulatory impact of IFNγ on APCs by measuring expression of PD-1 ligands, HLA-DR, HLA-I and IL-12 secretion. Neutralization of IFNγ produced by Gag stimulated CD4 T cells enhanced proliferation (p=0.0161) and reduced apoptosis of HIV-specific CD4 T cells. IFNγ blockade enhanced IL-13 secretion (p=0.0039) but had no effect on IL-2, IL-10 and TNFα levels. IFNγ induced strong up-regulation of PD-L1, HLA-DR and HLA-I on monocytes but not on B, T and NK cells. IFNγ also induced IL-12 secretion by APCs that acted in a positive feedback loop to further enhance IFNγ secretion. Concurrent blockade of IFNγ and PD-L1 led to a more prominent increase in proliferation of HIV-specific CD4 T cells than blockade of individual pathways. These data provide mechanistic insight on the causal role of IFNγ in T-helper dysregulation in HIV infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».