Regulation of CD4+ T cell responses: The impact of limiting CD28 costimulation (P1083)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Controlling T cell activation is important to prevent autoimmunity. Costimulatory molecules CD28 and CTLA-4 bind the same ligands (CD80 and CD86) but cause opposite outcomes: CD28 signalling enhances TCR signals whereas CTLA-4 inhibits T cell activation. The mechanism of CTLA-4 action has been unclear however we have identified a novel mechanism whereby CTLA-4 removes its ligands from antigen presenting cells by trans-endocytosis. This reduces the availability of costimulatory ligands for CD28 engagement and thereby regulates T cell activation. This model predicts that there is a threshold number of costimulatory ligands required for T cell stimulation. We are using a dose-dependent inducible expression system to determine this threshold and compare the two ligands. We have also begun to examine the functional consequences of stimulating CD4+ T cells while restricting costimulation and observed that CD28 costimulation is not always required for T cell activation and proliferation, but without CD28 engagement T cells do not fully differentiate or upregulate a number of functional proteins. Interestingly in our studies, human T cells activated in the absence of CD28 signalling are not classically anergic. Establishing the characteristics of T cells activated without adequate costimulation may be a useful surrogate for CTLA-4 function and improve our understanding of immune responses in the context of autoimmunity, tumour biology or transplant rejection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».