Resolvin E1 modulates Mac-1 signaling and promotes neutrophil apoptosis and the resolution of acute inflammation (P5064)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Resolvin E1 (RvE1), derived from the omega-3 polyunsaturated fatty acid eicosapentaenoic acid inhibits Mac-1 (CD11b/CD18)-mediated neutrophil trafficking. Mac-1also generates ligand-specific outside-in signals to modulate neutrophil apoptosis, a critical control point in the resolution of inflammation. We studied the impact of RvE1 on Mac-1signaling and neutrophil apoptosis. Culture of human neutrophils with RvE1 (0.1-10 nM) mitigated ERK and Akt-mediated survival signals from the Mac-1 ligand myeloperoxidase, leading to Mcl-1 degradation and mitochondrial dysfunction. RvE1 facilitated phagocytosis of C3b-opsonized E. coli and triggered phagocytosis-induced apoptosis. RvE1 through the leukotriene B4 receptor BLT1 evoked ROS generation by NADPH oxidase, leading to activation of caspase-8 and 3. In mice, treatment with RvE1 at the peak of inflammation enhanced the resolution of E. coli pneumonia, E. coli peritonitis-associated and carrageenan plus myeloperoxidase-evoked neutrophil-mediated lung injury through facilitating neutrophil apoptosis and removal of apoptotic neutrophils by macrophages. These actions of RvE1 were prevented by the pan-caspase inhibitor zVAD-fmk. Our results identify a novel resolution circuit, in which RvE1 through BLT1 shifts the balance between Mac-1-generated competing pro- and anti-apoptotic signals toward apoptotic pathways, and consequently enhances resolution of acute lung inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».